- ПЕРВАЯ ГРУППА: 30 женщин с трубным фактором (ЭКО) и цервикальным фактором (ИСМ) бесплодия, получавшие для поддержки ЛФ «Дюфастон».
- ВТОРАЯ ГРУППА: 30 женщин с теми же факторами бесплодия после программ ЭКО и ИСМ, получавшие для поддержки ЛФ «Утрожестан».
Выбор пациентов в группы производился за 1999-2000 годы по картам амбулаторного наблюдения МЦПСиРЧ гор. Симферополя. Отбор в группы проводился произвольно. Пациенты с мужским фактором бесплодия и бесплодием сочетанного генеза в исследование не включены.
Первая группа: 15 пациенток после программы ЭКО и 15 - после ИСМ.
Средний возраст группы - 30,2 года (от 21 до 40 лет). Продолжительность бесплодия варьировала от 1.5 до 20 лет и в среднем составила 8,1 года. Первичным бесплодием страдало 44,3% женщин, вторичным - 55,7%.
В группе после программы ЭКО только трубный фактор бесплодия, в программе ИСМ - исключительно цервикальный фактор.
Вторая группа: 15 пациенток после программы ЭКО с чисто трубным фактором бесплодия и 15 пациенток с цервикальным фактором после программы ИСМ. Средний возраст пациенток 29,9 года (от 20 до 41 года). Продолжительность бесплодия варьировала от 1,8 до 19,3 лет и в среднем составила 7,8 года. Первичным бесплодием страдало 41,4% женщин, вторичным - 58,6%.
В программе ЭКО индукцию суперовуляции проводили по длинному протоколу с применением аГНРГ (Супрефакт, Хёхст, Германия). Назначение препарата с 21 дня предыдущего менструального цикла по О.5 мл подкожно до достижения адекватной даунрегуляции (толщина эндометрия менее 2 мм, наличие анэхогенных включений в ткани яичников диаметром не более 5 мм, уровень сывороточного эстрадиола (иммуно-ферментный анализ) менее 50 пг/мл (но не менее 10 дней). Гонадотропная стимуляция осуществлялась чМГ (Хумегон, Меногон, Метродин-ВЧ) и рекомбинантным ФСГ (Пурегон) с индивидуальным подбором дозы по ультразвуковому мониторингу развития фолликулов и гормональному мониторингу эстрадиола сыворотки крови. В среднем ежедневная доза гонадотропинов составила 250 МЕ/сут. При достижении половиной от общего числа фолликулов диаметра более 18 мм (трансвагинальный ультразвуковой мониторинг УЗ сканером фирмы «Сименс» с вагинальным датчиком 7,5 МГц) за 32-34 часа до аспирации ооцитов назначалось 5 000 - 10 000 ЕД ХГЧ (Профази или Прегнил) - триггерная овуляторная доза. Толщина эндометрия к моменту овуляции не имела кардинальных различий и составила 9,7 мм в среднем. Трансвагинальная пункция фолликулов с аспирацией ооцитов проводилась под контролем УЗ и внутривенным обезболиванием. Через 48-72 часа после аспирации в полость матки переносили не более 5 эмбрионов на стадии более 8 бластомеров. Дюфастон назначался со дня аспирации ооцитов в дозе не менее 50 мг (до момента проведения теста на ХГЧ - количественного или качественного). Утрожестан назначался со дня переноса эмбрионов в дозах не менее 300 мг. При положительном результате прием препаратов продолжался до определения признаков клинической беременности
(5-6 эмбриологических недель) и отменялись с постепенным снижением дозы при отсутствии явлений угрозы прерывания беременности к 9-12 неделям.
В программе ИСМ с целью индукции овуляции применялся КЦ (Клостильбегит) в дозе 10 мг в сутки с 5 по 9 день менструального цикла. При достижении лидирующим фолликулом диаметра 19-20 мм (по данным трансвагинального ультразвукового мониторинга) назначалась триггерная доза ХГЧ (5 000 - 10 000 ЕД Профази или Прегнила). Через 36 - 72 часа после введения ХГЧ производилось по два введения О.5 мл взвеси сперматозоидов (в питательной среде) в полость матки катетером Tom Cat с аппликацией влагалищной порции шейки матки центрифужным осадком эякулята. С целью поддержки ЛФ назначался Дюфастон и Утрожестан в аналогичных ЭКО схемах.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного лечения беременность наступила у 26,7% больных в первой группе и у 23,3% - во второй группе. Угроза прерывания беременности потребовала стационарного лечения у 37,5% пациентов в первой группе и 42,8% - во второй. Самопроизвольное прерывание беременности произошло у 3,3% пациентов в первой и второй группах.
Приведенные исследования показали отсутствие каких-либо статистически достоверных различий при использовании препаратов «Дюфастон» и природного микронизированного прогестерона для поддержки ЛФ в циклах ВРТ.
Наш опыт применения таблетированных препаратов группы прогестерона показал безусловное преимущество их над инъекционными препаратами в связи с удобством энтерального введения и практическим отсутствием побочных явлений.
Дальнейшие исследования по данной проблеме, по нашему мнению, следует провести по вопросу минимально достаточной дозы таблетированных прогестеронов для достижения успешных результатов в программах ВРТ.